<p>⦁ Фармакодинамические свойства</p><p>Фармакотерапевтическая группа: общетонизирующие препараты. Код АТХ: A13A</p><p>Механизм действия и фармакодинамические эффекты</p><p>Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма бутиробетаина (ГББ), в котором один атом углерода замещен на атом азота.</p><p>Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, уменьшает биосинтез карнитина и препятствует транспорту длинноцепочных жирных кислот через оболочки клетки, таким образом, препятствуя накоплению в клетках сильного детергента, не окисленной активированной формы жирных кислот. Таким образом, предотвращаются повреждения клеточных мембран.</p><p>При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается β­окисление жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспортировка АТФ от мест биосинтеза (в митохондриях) до мест потребления (цитозоль). По существу клетки снабжаются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется использование этих веществ.</p><p></p><p>В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, т. е. ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови, и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.</p><p>При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина вновь усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.</p><p>Функция медиатора в гипотетической ГББ-ергической системе</p><p>Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система переноса нейрональных сигналов – ГББ-ергическая система, которая обеспечивает перенос нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина – ГББ эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдает клетке электрон, таким образом, перенося электрический импульс, а сам превращается в ГББ. Далее гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. Соматические клетки в ответ на раздражение опять синтезируют новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.</p><p>При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ.</p><p>Мельдоний, как указано ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции «медиатора». В противоположность этому, ГББ-гидроксилаза «не узнает» мельдоний, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, мельдоний как сам по себе заменяя «медиатор», так и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию ответной реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая активность также в других системах, например, в центральной нервной системе (ЦНС).</p><p>Влияние на центральную нервную систему (ЦНС)</p><p>Препарат обладает стимулирующим действием на центральную нервную систему — улучшает внимание и работоспособность, значимо снижает астенические симптомы, повышает двигательную активность и физическую выносливость. Благодаря этим свойствам Милдронат используют в том числе для повышения физической и умственной работоспособности.</p><p></p><p>⦁ Фармакокинетические свойства</p><p>Абсорбция</p><p>После разового перорального применения мельдония в дозах 25, 50, 100, 200, 400, 800 или 1500 мг максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) и площадь под кривой время-концентрация (AUC) возрастают пропорционально применяемой дозе. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1–2 часа после приема внутрь. При повторном применении доз равновесная концентрация в плазме достигается в течение 72–96 часов после применения первой дозы. Возможно накопление мельдония в плазме крови. Пища замедляет всасывание мельдония, не изменяя показатели Cmax и AUC.</p><p>Распределение</p><p>Мельдоний из кровотока быстро распространяется в тканях. Связывание с белками плазмы увеличивается в зависимости от времени после применения дозы. Мельдоний и его метаболиты частично преодолевают плацентарный барьер. Исследования выделения мельдония в материнское молоко человека не проводились.</p><p>Биотрансформация</p><p>Мельдоний метаболизируется в организме главным образом в печени с формированием двух основных метаболитов, которые выводятся почками.</p><p>Элиминация</p><p>В выведении мельдония и его метаболитов значительную роль играет почечная экскреция. Период полувыведения (T1/2) составляет примерно 4 часа. При применении повторных доз период полувыведения отличается.</p><p></p><p>Особые группы пациентов</p><p>Пациенты с нарушением функции почек</p><p>Пациентам с ослабленной функцией почек, у которых снижен метаболизм и экскреция, следует уменьшать дозу мельдония. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние мельдония, ГББ и комбинации мельдония/ГББ на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему.</p><p>Пациенты с нарушением функции печени</p><p>Пациентам с нарушениями функции печени, у которых снижен метаболизм и экскреция, следует уменьшать дозу мельдония. Изменений показателей деятельности печени у людей после применения доз, составляющих 400-800 мг, не наблюдалось. Нельзя исключать возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.</p><p>Лица пожилого возраста</p><p>Дозу мельдония следует уменьшить пожилым пациентам с нарушениями деятельности печени или почек, у которых повышена биодоступность.</p><p></p><p></p><p></p>