<p>Мексидол, 50 мг/мл, раствор для внутривенного и внутримышечного введения <br/><br/>Механизм действия<br/>Механизм действия препарата Мексидол обусловлен его антигипоксантным, <br/>антиоксидантным и мембранопротекторным действием. Он ингибирует процессы <br/>перекисного окисления липидов, повышает активность супероксиддисмутазы, повышает <br/>соотношение липид-белок, уменьшает вязкость мембраны, увеличивает ее текучесть. <br/>Модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальцийнезависимая <br/>фосфодиэстераза, аденилатциклаза, ацетилхолинэстераза), рецепторных комплексов <br/>(бензодиазепиновый, гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), ацетилхолиновый), что <br/>усиливает их способность связывания с лигандами, помогает сохранению структурнофункциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению <br/>синаптической передачи. Мексидол повышает содержание дофамина в головном мозге. <br/>Вызывает усиление компенсаторной активности аэробного гликолиза и снижение степени <br/>угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением <br/>содержания аденозинтрифосфата (АТФ), креатинфосфата и активацией <br/>энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизацию клеточных мембран. <br/>Фармакодинамические эффекты<br/>Мексидол является ингибитором свободнорадикальных процессов, мембранопротектором, <br/>обладающим антигипоксическим, стресс-протекторным, ноотропным, <br/>противоэпилептическим и анксиолитическим действием. Препарат повышает <br/>резистентность организма к воздействию основных повреждающих факторов при<br/>патологических состояниях (шок, гипоксия и ишемия, нарушение мозгового <br/>кровообращения, интоксикация алкоголем и антипсихотическими препаратами <br/>(нейролептиками)). Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроциты и <br/>тромбоциты) при гемолизе.<br/>Мексидол улучшает мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает <br/>микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. <br/>Оказывает гиполипидемическое действие, уменьшает уровень общего холестерина и <br/>липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).<br/>Применение Мексидола при инфаркте мозга (ишемическом инсульте) уменьшает степень <br/>неврологического дефицита и улучшает восстановление неврологических функций, а также <br/>улучшает функциональный исход и снижает инвалидизацию. Мексидол нормализует <br/>метаболические процессы в ишемизированном миокарде, уменьшает зону некроза, <br/>восстанавливает и улучшает электрическую активность и сократимость миокарда, а также <br/>8<br/>увеличивает коронарный кровоток в зоне ишемии, уменьшает последствия <br/>реперфузионного синдрома при острой коронарной недостаточности. Повышает <br/>антиангинальную активность нитропрепаратов. <br/>Мексидол способствует сохранению ганглиозных клеток сетчатки и волокон зрительного <br/>нерва при прогрессирующей нейропатии, причинами которой являются хроническая <br/>ишемия и гипоксия. Улучшает функциональную активность сетчатки и зрительного нерва, <br/>увеличивая остроту зрения.<br/>Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром <br/>панкреатите. <br/>Клиническая эффективность и безопасность<br/>Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое в параллельных группах <br/>исследование эффективности и безопасности препарата Мексидол фазы III (ЭПИКА) при <br/>длительной последовательной терапии у пациентов с полушарным ишемическим <br/>инсультом в остром и раннем восстановительном периодах проводилось с участием 150 <br/>пациентов в возрасте от 40 до 79 лет. Пациенты были рандомизированы в 2 группы: первая <br/>группа получала терапию препаратом Мексидол по 500 мг в сутки в/в капельно в течение <br/>10 дней с последующим приемом по 1 таблетке (125 мг) 3 раза в сутки в течение 8 недель. <br/>В группе терапии препаратом Мексидол показано достоверное уменьшение симптомов и <br/>функциональных нарушений по сравнению с Плацебо. При применении препарата <br/>Мексидол отмечалось достоверно более выраженное по сравнению с Плацебо улучшение <br/>жизнедеятельности: на момент окончания терапии средний балл по модифицированной <br/>шкале Рэнкина (Modified Rankin scale – mRS) был ниже в группе применения препарата <br/>Мексидол (p = 0,04); также в этой группе была более выраженной динамика уменьшения <br/>среднего балла по mRS (p = 0,023). Доля пациентов, достигших восстановления, <br/>соответствующего 0-2 баллам по mRS по завершении терапии, была достоверно выше в <br/>группе применения препарата Мексидол по сравнению с Плацебо – 59 (96,7 %) и 53 <br/>(84,1 %), соответственно (p = 0,039). На момент окончания терапии неврологический <br/>дефицит был достоверно ниже в группе терапии препаратом Мексидол: при тестировании <br/>по шкале инсульта Национального института здоровья (NIHSS) на момент окончания <br/>терапии среднее значение было ниже в группе терапии препаратом Мексидол (p = 0,035). <br/>Применение препарата Мексидол способствовало лучшему функциональному <br/>восстановлению: доля пациентов с отсутствием проблем с передвижением в пространстве <br/>была достоверно выше (p = 0,022). По результатам субанализа, эффективность препарата <br/>Мексидол по всем используемым шкалам была равной во всех возрастных группах. <br/>9<br/>Достоверных различий по частоте нежелательных реакций у пациентов обеих групп <br/>выявлено не было, профиль безопасности длительной последовательной терапии <br/>препаратом Мексидол был сопоставим с Плацебо у пациентов различных возрастных <br/>групп.<br/>Международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности последовательной <br/>терапии препаратами Мексидол и Мексидол ФОРТЕ 250 фазы III (МЕМО) у пациентов с <br/>хронической ишемией мозга проводилось с участием 318 пациентов в возрасте от 40 до 90 <br/>лет. Пациенты в исследуемой группе получали терапию препаратом Мексидол по 10 мл <br/>(500 мг) 1 раз в сутки в/в капельно или внутривенно струйно медленно на протяжении 14 <br/>дней с последующим приемом препарата Мексидол ФОРТЕ 250 по 1 таблетке 3 раза в сутки <br/>в течение последующих 60 дней. Пациенты в контрольной группе получали Плацебо по <br/>аналогичной схеме. По результатам исследования на момент завершения терапии <br/>пациентами были выявлены статистически значимые изменения баллов по Монреальской <br/>шкале оценки когнитивных функций (MоCA) при сравнении динамики в исследуемой и <br/>контрольной группах (p &lt; 0,000001, t-критерий для независимых выборок). Нижняя граница <br/>95 % доверительного интервала для разности средних основного показателя эффективности <br/>в группах препаратов Мексидол/Мексидол ФОРТЕ 250 и Плацебо составила 1,51. Данная <br/>граница является положительной величиной, что позволило констатировать <br/>превосходящую эффективность препаратов Мексидол и Мексидол ФОРТЕ 250 над <br/>Плацебо. По результатам оценки вторичных конечных точек эффективности препаратов <br/>Мексидол и Мексидол ФОРТЕ 250 в ходе терапии были получены статистически значимые <br/>различия по сравнению с Плацебо по следующим показателям: динамика выраженности <br/>когнитивных нарушений по тесту замены цифровых символов; динамика выраженности <br/>астенических расстройств по шкале астении MFI-20; динамика вегетативных изменений по <br/>опроснику Вейна; динамика уровня тревоги по шкале Бека; динамика двигательных <br/>изменений по шкале Тинетти; динамика общего клинического впечатления по шкале <br/>общего клинического впечатления (The Clinical Global Impressions Scale); динамика <br/>качества жизни пациентов по опроснику SF-36 (психологический компонент здоровья).<br/>Результаты статистического анализа частоты возникновения нежелательных явлений, <br/>показателей лабораторных анализов, результатов физикального обследования <br/>продемонстрировали отсутствие значимых различий между сравниваемыми группами по <br/>10<br/>основным показателям безопасности, что доказывает профиль безопасности Мексидола, <br/>сравниваемый с Плацебо.<br/>Проспективное международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое <br/>плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности <br/>применения препаратов Мексидол + Мексидол ФОРТЕ 250 (МИР, III фаза) при их <br/>последовательном применении у пациентов в остром и раннем восстановительном <br/>периодах ишемического инсульта проводилось с участием 304 пациентов в возрасте от 40 <br/>до 75 лет. Пациенты в исследуемой группе получали терапию препаратом Мексидол 50 <br/>мг/мл по 10 мл (500 мг) 2 раза в сутки (1000 мг в сутки) в/в капельно в течение 10 дней с <br/>последующим приемом препарата Мексидол ФОРТЕ 250 по 1 таблетке 3 раза в сутки в <br/>течение последующих 60 дней. Пациенты в контрольной группе получали Плацебо по <br/>аналогичной схеме.<br/>На момент окончания терапии величина изменения результатов оценки состояния пациента<br/>по шкале mRS относительно исходного уровня, в группе применения препаратов <br/>Мексидол + Мексидол ФОРТЕ 250 составила -2,45 балла, а в группе плацебо плацебо – -2,01 <br/>балла и данная разница была статистически значимой (p = 0,003). На момент окончания <br/>терапии было выявлено статистически значимое превалирование доли <br/>инвалидизированных пациентов (3 и более баллов по шкале mRS) в группе Плацебо (28 %) <br/>по сравнению с группой препаратов Мексидол + Мексидол ФОРТЕ 250 (16 %) (p = 0,016). <br/>Вместе с тем, доля пациентов с оценкой 0-1 балл по шкале mRS на момент окончания <br/>терапии была статистически значимо (p = 0,002) выше в группе препаратов Мексидол + <br/>Мексидол ФОРТЕ 250 (60 %), чем в группе Плацебо (41 %). Полученные результаты <br/>исследования позволяют констатировать большую в сравнении с Плацебо эффективность <br/>препаратов Мексидол + Мексидол ФОРТЕ 250 в отношении улучшения функционального <br/>исхода заболевания и снижения уровня инвалидизации.<br/>Также к моменту окончания терапии статистически значимое различие было <br/>зафиксировано в отношении абсолютной динамики, в сравнении с исходным уровнем и по <br/>шкале NIHSS: -7,00 [-9,00; -6,00] баллов в группе препаратов Мексидол + Мексидол ФОРТЕ <br/>250 и -7,00 [-8,00; -5,00] баллов в группе Плацебо (p &lt; 0,001). Таким образом, при <br/>применении препаратов Мексидол + Мексидол ФОРТЕ 250 отмечено статистически <br/>значимое более выраженное по сравнению с Плацебо восстановление неврологических <br/>функций. Медиана абсолютной динамики по индексу Ривермид в группе пациентов, <br/>получавших препараты Мексидол + Мексидол ФОРТЕ 250, на момент завершения терапии <br/>составляла 10,00 [7,00; 12,00] баллов по сравнению с группой Плацебо – 9,00 [7,00; 11,00] <br/>баллов (статистически значимые различия между группами при p = 0,008). Согласно <br/>11<br/>полученным результатам, применение Мексидола в остром и раннем восстановительном <br/>периодах ишемического инсульта улучшает показатели активности и мобильности <br/>пациента, что приводит к более успешной реабилитации. Дополнительно проведенный <br/>анализ в популяции ITT с включением данных визитов досрочного завершения подтвердил<br/>указанные выше выводы. <br/>Статистический анализ показателей жизненно-важных функций. САД, ДАД, ЧСС и ЧДД <br/>статистически значимо нормализовались в обеих группах. Таким образом, не было <br/>выявлено отрицательного влияния препарата Мексидол на сердечно-сосудистую систему. <br/>Анализ безопасности на основании регистрации случаев нежелательных реакций не <br/>содержит данных за наличие нежелательных лекарственных взаимодействий исследуемого <br/>препарата Мексидол (парентеральный и пероральный прием) с другими препаратами <br/>(антигипертензивные, антитромботические, гиполипидемические), входившими в состав <br/>базовой терапии.<br/>Результаты статистического анализа частоты возникновения нежелательных явлений, <br/>данных физикального осмотра, включающего оценку показателей жизненно важных <br/>функций, показателей лабораторно-инструментальных методов обследования <br/>продемонстрировали отсутствие значимых различий между сравниваемыми группами по <br/>основным показателям безопасности.<br/>5.2. Фармакокинетические свойства<br/>Абсорбция<br/>При внутримышечном введении определяется в плазме крови на протяжении 4 ч после <br/>введения. Время достижения максимальной концентрации Tmax – 0,45-0,5 ч. Cmax при <br/>введении дозы 400-500 мг составляет 3,5-4,0 мкг/мл.<br/>Распределение<br/>Быстро переходит из кровяного русла в органы и ткани и быстро элиминирует из организма.<br/>Время удержания препарата (MRT) составляет 0,7-1,3 ч.<br/>Биотрансформация<br/>Метаболизируется в печени путем глюкуронконъюгирования. Идентифицировано 5 <br/>метаболитов: 3-оксипиридина фосфат – образуется в печени, при участии щелочной <br/>фосфатазы распадается на фосфорную кислоту и 3-оксипиридин; 2-й метаболит –<br/>фармакологически активный, образуется в больших количествах и обнаруживается в моче <br/>на 1-2 сутки после введения; 3-й – выводится в больших количествах с мочой; 4-й и 5-й –<br/>глюкуронконъюгаты.<br/>Элиминация<br/>12<br/>Препарат выводится в основном с мочой, в основном в глюкуронконъюгированной форме <br/>и в незначительных количествах в неизменном виде. </p>