<p>Мексидол, 50 мг/мл, раствор для внутривенного и внутримышечного введения<br/><br/>Механизм действия<br/>Механизм действия препарата Мексидол обусловлен его антигипоксантным,<br/>антиоксидантным и мембранопротекторным действием. Он ингибирует процессы<br/>перекисного окисления липидов, повышает активность супероксиддисмутазы, повышает<br/>соотношение липид-белок, уменьшает вязкость мембраны, увеличивает ее текучесть.<br/>Модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальцийнезависимая<br/>фосфодиэстераза, аденилатциклаза, ацетилхолинэстераза), рецепторных комплексов<br/>(бензодиазепиновый, гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), ацетилхолиновый), что<br/>усиливает их способность связывания с лигандами, помогает сохранению структурнофункциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению<br/>синаптической передачи. Мексидол повышает содержание дофамина в головном мозге.<br/>Вызывает усиление компенсаторной активности аэробного гликолиза и снижение степени<br/>угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением<br/>содержания аденозинтрифосфата (АТФ), креатинфосфата и активацией<br/>энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизацию клеточных мембран.<br/>Фармакодинамические эффекты<br/>Мексидол является ингибитором свободнорадикальных процессов, мембранопротектором,<br/>обладающим антигипоксическим, стресс-протекторным, ноотропным,<br/>противоэпилептическим и анксиолитическим действием. Препарат повышает<br/>резистентность организма к воздействию основных повреждающих факторов при<br/>патологических состояниях (шок, гипоксия и ишемия, нарушение мозгового<br/>кровообращения, интоксикация алкоголем и антипсихотическими препаратами<br/>(нейролептиками)). Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроциты и<br/>тромбоциты) при гемолизе.<br/>Мексидол улучшает мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает<br/>микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов.<br/>Оказывает гиполипидемическое действие, уменьшает уровень общего холестерина и<br/>липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).<br/>Применение Мексидола при инфаркте мозга (ишемическом инсульте) уменьшает степень<br/>неврологического дефицита и улучшает восстановление неврологических функций, а также<br/>улучшает функциональный исход и снижает инвалидизацию. Мексидол нормализует<br/>метаболические процессы в ишемизированном миокарде, уменьшает зону некроза,<br/>восстанавливает и улучшает электрическую активность и сократимость миокарда, а также<br/>8<br/>увеличивает коронарный кровоток в зоне ишемии, уменьшает последствия<br/>реперфузионного синдрома при острой коронарной недостаточности. Повышает<br/>антиангинальную активность нитропрепаратов.<br/>Мексидол способствует сохранению ганглиозных клеток сетчатки и волокон зрительного<br/>нерва при прогрессирующей нейропатии, причинами которой являются хроническая<br/>ишемия и гипоксия. Улучшает функциональную активность сетчатки и зрительного нерва,<br/>увеличивая остроту зрения.<br/>Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром<br/>панкреатите.<br/>Клиническая эффективность и безопасность<br/>Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое в параллельных группах<br/>исследование эффективности и безопасности препарата Мексидол фазы III (ЭПИКА) при<br/>длительной последовательной терапии у пациентов с полушарным ишемическим<br/>инсультом в остром и раннем восстановительном периодах проводилось с участием 150<br/>пациентов в возрасте от 40 до 79 лет. Пациенты были рандомизированы в 2 группы: первая<br/>группа получала терапию препаратом Мексидол по 500 мг в сутки в/в капельно в течение<br/>10 дней с последующим приемом по 1 таблетке (125 мг) 3 раза в сутки в течение 8 недель.<br/>В группе терапии препаратом Мексидол показано достоверное уменьшение симптомов и<br/>функциональных нарушений по сравнению с Плацебо. При применении препарата<br/>Мексидол отмечалось достоверно более выраженное по сравнению с Плацебо улучшение<br/>жизнедеятельности: на момент окончания терапии средний балл по модифицированной<br/>шкале Рэнкина (Modified Rankin scale – mRS) был ниже в группе применения препарата<br/>Мексидол (p = 0,04); также в этой группе была более выраженной динамика уменьшения<br/>среднего балла по mRS (p = 0,023). Доля пациентов, достигших восстановления,<br/>соответствующего 0-2 баллам по mRS по завершении терапии, была достоверно выше в<br/>группе применения препарата Мексидол по сравнению с Плацебо – 59 (96,7 %) и 53<br/>(84,1 %), соответственно (p = 0,039). На момент окончания терапии неврологический<br/>дефицит был достоверно ниже в группе терапии препаратом Мексидол: при тестировании<br/>по шкале инсульта Национального института здоровья (NIHSS) на момент окончания<br/>терапии среднее значение было ниже в группе терапии препаратом Мексидол (p = 0,035).<br/>Применение препарата Мексидол способствовало лучшему функциональному<br/>восстановлению: доля пациентов с отсутствием проблем с передвижением в пространстве<br/>была достоверно выше (p = 0,022). По результатам субанализа, эффективность препарата<br/>Мексидол по всем используемым шкалам была равной во всех возрастных группах.<br/>9<br/>Достоверных различий по частоте нежелательных реакций у пациентов обеих групп<br/>выявлено не было, профиль безопасности длительной последовательной терапии<br/>препаратом Мексидол был сопоставим с Плацебо у пациентов различных возрастных<br/>групп.<br/>Международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности последовательной<br/>терапии препаратами Мексидол и Мексидол ФОРТЕ 250 фазы III (МЕМО) у пациентов с<br/>хронической ишемией мозга проводилось с участием 318 пациентов в возрасте от 40 до 90<br/>лет. Пациенты в исследуемой группе получали терапию препаратом Мексидол по 10 мл<br/>(500 мг) 1 раз в сутки в/в капельно или внутривенно струйно медленно на протяжении 14<br/>дней с последующим приемом препарата Мексидол ФОРТЕ 250 по 1 таблетке 3 раза в сутки<br/>в течение последующих 60 дней. Пациенты в контрольной группе получали Плацебо по<br/>аналогичной схеме. По результатам исследования на момент завершения терапии<br/>пациентами были выявлены статистически значимые изменения баллов по Монреальской<br/>шкале оценки когнитивных функций (MоCA) при сравнении динамики в исследуемой и<br/>контрольной группах (p &lt; 0,000001, t-критерий для независимых выборок). Нижняя граница<br/>95 % доверительного интервала для разности средних основного показателя эффективности<br/>в группах препаратов Мексидол/Мексидол ФОРТЕ 250 и Плацебо составила 1,51. Данная<br/>граница является положительной величиной, что позволило констатировать<br/>превосходящую эффективность препаратов Мексидол и Мексидол ФОРТЕ 250 над<br/>Плацебо. По результатам оценки вторичных конечных точек эффективности препаратов<br/>Мексидол и Мексидол ФОРТЕ 250 в ходе терапии были получены статистически значимые<br/>различия по сравнению с Плацебо по следующим показателям: динамика выраженности<br/>когнитивных нарушений по тесту замены цифровых символов; динамика выраженности<br/>астенических расстройств по шкале астении MFI-20; динамика вегетативных изменений по<br/>опроснику Вейна; динамика уровня тревоги по шкале Бека; динамика двигательных<br/>изменений по шкале Тинетти; динамика общего клинического впечатления по шкале<br/>общего клинического впечатления (The Clinical Global Impressions Scale); динамика<br/>качества жизни пациентов по опроснику SF-36 (психологический компонент здоровья).<br/>Результаты статистического анализа частоты возникновения нежелательных явлений,<br/>показателей лабораторных анализов, результатов физикального обследования<br/>продемонстрировали отсутствие значимых различий между сравниваемыми группами по<br/>10<br/>основным показателям безопасности, что доказывает профиль безопасности Мексидола,<br/>сравниваемый с Плацебо.<br/>Проспективное международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое<br/>плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности<br/>применения препаратов Мексидол + Мексидол ФОРТЕ 250 (МИР, III фаза) при их<br/>последовательном применении у пациентов в остром и раннем восстановительном<br/>периодах ишемического инсульта проводилось с участием 304 пациентов в возрасте от 40<br/>до 75 лет. Пациенты в исследуемой группе получали терапию препаратом Мексидол 50<br/>мг/мл по 10 мл (500 мг) 2 раза в сутки (1000 мг в сутки) в/в капельно в течение 10 дней с<br/>последующим приемом препарата Мексидол ФОРТЕ 250 по 1 таблетке 3 раза в сутки в<br/>течение последующих 60 дней. Пациенты в контрольной группе получали Плацебо по<br/>аналогичной схеме.<br/>На момент окончания терапии величина изменения результатов оценки состояния пациента<br/>по шкале mRS относительно исходного уровня, в группе применения препаратов<br/>Мексидол + Мексидол ФОРТЕ 250 составила -2,45 балла, а в группе плацебо плацебо – -2,01<br/>балла и данная разница была статистически значимой (p = 0,003). На момент окончания<br/>терапии было выявлено статистически значимое превалирование доли<br/>инвалидизированных пациентов (3 и более баллов по шкале mRS) в группе Плацебо (28 %)<br/>по сравнению с группой препаратов Мексидол + Мексидол ФОРТЕ 250 (16 %) (p = 0,016).<br/>Вместе с тем, доля пациентов с оценкой 0-1 балл по шкале mRS на момент окончания<br/>терапии была статистически значимо (p = 0,002) выше в группе препаратов Мексидол +<br/>Мексидол ФОРТЕ 250 (60 %), чем в группе Плацебо (41 %). Полученные результаты<br/>исследования позволяют констатировать большую в сравнении с Плацебо эффективность<br/>препаратов Мексидол + Мексидол ФОРТЕ 250 в отношении улучшения функционального<br/>исхода заболевания и снижения уровня инвалидизации.<br/>Также к моменту окончания терапии статистически значимое различие было<br/>зафиксировано в отношении абсолютной динамики, в сравнении с исходным уровнем и по<br/>шкале NIHSS: -7,00 [-9,00; -6,00] баллов в группе препаратов Мексидол + Мексидол ФОРТЕ<br/>250 и -7,00 [-8,00; -5,00] баллов в группе Плацебо (p &lt; 0,001). Таким образом, при<br/>применении препаратов Мексидол + Мексидол ФОРТЕ 250 отмечено статистически<br/>значимое более выраженное по сравнению с Плацебо восстановление неврологических<br/>функций. Медиана абсолютной динамики по индексу Ривермид в группе пациентов,<br/>получавших препараты Мексидол + Мексидол ФОРТЕ 250, на момент завершения терапии<br/>составляла 10,00 [7,00; 12,00] баллов по сравнению с группой Плацебо – 9,00 [7,00; 11,00]<br/>баллов (статистически значимые различия между группами при p = 0,008). Согласно<br/>11<br/>полученным результатам, применение Мексидола в остром и раннем восстановительном<br/>периодах ишемического инсульта улучшает показатели активности и мобильности<br/>пациента, что приводит к более успешной реабилитации. Дополнительно проведенный<br/>анализ в популяции ITT с включением данных визитов досрочного завершения подтвердил<br/>указанные выше выводы.<br/>Статистический анализ показателей жизненно-важных функций. САД, ДАД, ЧСС и ЧДД<br/>статистически значимо нормализовались в обеих группах. Таким образом, не было<br/>выявлено отрицательного влияния препарата Мексидол на сердечно-сосудистую систему.<br/>Анализ безопасности на основании регистрации случаев нежелательных реакций не<br/>содержит данных за наличие нежелательных лекарственных взаимодействий исследуемого<br/>препарата Мексидол (парентеральный и пероральный прием) с другими препаратами<br/>(антигипертензивные, антитромботические, гиполипидемические), входившими в состав<br/>базовой терапии.<br/>Результаты статистического анализа частоты возникновения нежелательных явлений,<br/>данных физикального осмотра, включающего оценку показателей жизненно важных<br/>функций, показателей лабораторно-инструментальных методов обследования<br/>продемонстрировали отсутствие значимых различий между сравниваемыми группами по<br/>основным показателям безопасности.<br/>5.2. Фармакокинетические свойства<br/>Абсорбция<br/>При внутримышечном введении определяется в плазме крови на протяжении 4 ч после<br/>введения. Время достижения максимальной концентрации Tmax – 0,45-0,5 ч. Cmax при<br/>введении дозы 400-500 мг составляет 3,5-4,0 мкг/мл.<br/>Распределение<br/>Быстро переходит из кровяного русла в органы и ткани и быстро элиминирует из организма.<br/>Время удержания препарата (MRT) составляет 0,7-1,3 ч.<br/>Биотрансформация<br/>Метаболизируется в печени путем глюкуронконъюгирования. Идентифицировано 5<br/>метаболитов: 3-оксипиридина фосфат – образуется в печени, при участии щелочной<br/>фосфатазы распадается на фосфорную кислоту и 3-оксипиридин; 2-й метаболит –<br/>фармакологически активный, образуется в больших количествах и обнаруживается в моче<br/>на 1-2 сутки после введения; 3-й – выводится в больших количествах с мочой; 4-й и 5-й –<br/>глюкуронконъюгаты.<br/>Элиминация<br/>12<br/>Препарат выводится в основном с мочой, в основном в глюкуронконъюгированной форме<br/>и в незначительных количествах в неизменном виде. </p>